bellbrooklabs先天免疫產(chǎn)品與服務(wù)

與適應(yīng)性免疫反應(yīng)不同，先天反應(yīng)迅速起作用，被認為是抵抗病原體和外源DNA（例如腫瘤細胞）的一道防線。為有效起見，先天免疫應(yīng)答依賴于幾種細胞類型和多種蛋白質(zhì)，例如干擾素（INFs），這些蛋白質(zhì)通?？蓪挂鹞⑸锔腥镜牟≡w。與有害微生物作斗爭是*的，但是先天免疫系統(tǒng)的失調(diào)會導(dǎo)致許多炎癥和自身免疫疾病。BellBrook Labs正在利用其Transcreener技術(shù)來構(gòu)建使能的產(chǎn)品和服務(wù)，重點關(guān)注能夠幫助調(diào)節(jié)先天免疫力的靶標。我們的目標是幫助加速發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病和癌癥的潛在療法。

Transcreener cGAS活性測定

當游離DNA在真核細胞的細胞質(zhì)中時，可能表明細胞受到損傷或感染。該DNA觸發(fā)由I型干擾素（IFN）產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。cGAS酶可作為雙鏈DNA的*傳感器。當DNA與cGAS結(jié)合時，它會激活酶，從而從ATP和GTP產(chǎn)生二核苷酸cGAMP。cGAS創(chuàng)建的cGAMP激活STING（干擾素基因的刺激物），從而導(dǎo)致細胞中的IFN免疫反應(yīng)。

全長人cGAS滴定

帶有CD73的1600復(fù)合先導(dǎo)篩

Transcreener CD73活性測定

Transcreener CD73檢測可測量由ecto-5'-核苷酸酶（也稱為5'-核苷酸酶，NT5E，分化簇73或CD73）產(chǎn)生的腺苷（ADO）。通過測量ADO的產(chǎn)量，研究人員可以有效地確定該酶的活性。該測定法提供了一個強大的工具，可以篩選整個化合物庫中的CD73調(diào)節(jié)劑，以幫助尋找疾病的新療法，例如癌癥。

Transcreener CD39活性測定

TranscreenerAMP²CD39測定法直接測量AMP產(chǎn)生的酶。通過測量AMP的產(chǎn)量，研究人員可以有效地確定CD39的活性。外源核苷酸是與細胞膜結(jié)合的酶，具有外部定向的活性位點，該位點將核苷酸代謝為核苷，對于維持免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。CD39將ATP和ADP水解為AMP。AMP可以進一步加工成腺苷，從而對許多疾病產(chǎn)生重大影響。近的研究表明，腺苷在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制中起關(guān)鍵作用，而外切核苷酸酶正成為有希望的免疫腫瘤學靶標。

獲取準確的劑量響應(yīng)測量

用ENPP1進行cGAMP滴定

Transcreener ENPP1活性測定

 ENPP1是一種核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶，可調(diào)節(jié)嘌呤能信號傳導(dǎo)，并可降解包括ATP和cGAMP在內(nèi)的不同核苷酸。TranscreenerAMP²/GMP²ENPP1測定法直接測量酶產(chǎn)生的GMP和（或）AMP。ENPP1已被鑒定為負責降解cGAMP的主??要酶，因此正作為癌癥免疫療法的治療靶點而受到廣泛研究。

TranscreenerIKK-β活性測定

IKK-beta是NF-κB途徑中的絲氨酸激酶。IKK通過使結(jié)合的抑制劑IκBα磷酸化來幫助激活NF-κB，從而使NF-κB進入細胞核，進而激活各種炎癥反應(yīng)。信號傳導(dǎo)途徑是對細菌和病毒物質(zhì)以及其他刺激的先天免疫反應(yīng)的一部分。不正確的調(diào)節(jié)會導(dǎo)致多種疾病，包括炎癥性自身免疫性疾病和癌癥。

轉(zhuǎn)化為ADP時的人IKK-β滴定

抑制劑Staurosporine的劑量反應(yīng)示例

IC ₅₀ = 1.14

Transcreener TBK1活性測定

已知有30多種已知蛋白與TBK1有不同程度的相互作用。研究多的特征之一是對外來感染性物質(zhì)的先天免疫反應(yīng)。Toll樣受體激活該酶，導(dǎo)致進一步的信號傳導(dǎo)。TBK1作為針對病毒和細菌材料的免疫應(yīng)答途徑的調(diào)節(jié)劑，與TANK和TRAF3相互作用。然后，TBK1使干擾素調(diào)節(jié)因子（IRF）磷酸化，從而激活I(lǐng)型IFN的炎性免疫反應(yīng)。它在炎癥調(diào)節(jié)中的作用使TBK1成為自身免疫和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵靶標。TBK1還調(diào)節(jié)細胞增殖和死亡的各個方面，使其成為癌癥研究的重點領(lǐng)域。

分析開發(fā)和命中*的服務(wù)

有興趣推進您的程序，但不想內(nèi)部進行分析嗎？我們的科學家可以提供幫助！BellBrook的科學家將利用其廣泛的生物化學和酶學專業(yè)知識與您合作，并加快您的藥物發(fā)現(xiàn)計劃。

潛在客戶發(fā)現(xiàn)服務(wù)包括：

• 抑制劑篩選 –識別或確認靶標的活性。
• 抑制劑效能分析 –靶標和/或相關(guān)蛋白的劑量反應(yīng)?？焖買C ₅₀結(jié)果。
• 停留時間測量 – 使用“跳躍稀釋”酶法測定k _off。
• 作用機理研究 –動力學分析定義了抑制方式。